泰国朱拉隆功大学新冠mRNA疫苗ChulaCoV19动物实验（Mice）
ChulaCoV19是泰国朱拉隆功大学医学院疫苗研发卓越中心（ChulaVRC）基于Wuhan-HU-1株Spike研发的新冠mRNA疫苗，在2020年9月就已进入临床实验。2023年4月23日，ChulaVRC在Nat comm发表动物实验(Mice)数据。通讯作者包含Drew Wessiman, mRNA-LNP方法部分引用了Wessiman此前的文章。
前言逻辑：自2019年12月底COVID-19大流行以来，全球出现了多达10种病毒变种，其中5种（Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron）被世卫组织认定为需关注的变种。目前，至少有11种已批准的疫苗，包括mRNA、灭活病毒、病毒载体和重组蛋白等技术平台。尽管现有疫苗无法完全防止感染，但它们在减轻感染者的严重症状方面是有效的。然而，疫苗的有效性随时间而降低，同时还出现了新的需关注变种，因此需要增加加强剂。mRNA疫苗在诱导高水平的免疫应答和保护免受严重症状方面最为有效，且mRNA生产平台具有可大规模生产和快速适应新变种的优势。然而，疫苗不平等问题仍然是全球的挑战。发展高效疫苗平台，如mRNA技术，以应对COVID-19大流行和未来的大流行病，对低收入和中等收入国家至关重要。
疫苗设计：编码抗原为Wuhan-Hu-1株的S蛋白（aa1-1210），MN908947.1，基因由金斯瑞公司合成，克隆至质粒中，质粒使用Stbl3制备。通过T7启动子，体外转录制备mRNA。掺入m1Ψ，Clean cap，均来自Trilink公司。T7 RNA聚合酶来自MegaScript（ThermoFisher ScientificC29）。LNP方法引用了Weissman此前的文章，该文章中的LNP为摩尔比为50:10:38.5:1.5的四脂质配方。
动物实验结果：
- 剂量依赖性明显，但10μg与30μg剂量对中和抗体滴度的提升已不明显。两针低剂量明显优于一针高剂量的mRNA疫苗，与我们此前的研究、其他文献的报道相一致。
2针5μg对Wt、Alpha、Beta、Delta的中和抗体滴度分别为13512，13512，7760，2941，但对Omicron株的中和抗体滴度下降十分明显，针对BA.1、BA.4/5分别为656，185。但总是优于灭活疫苗CoronaVac和腺病毒载体疫苗AZD1222。从中和抗体水平来看，序贯接种AZD1222/ChulaCoV19与2针ChulaCoV19十分接近，但序贯接种AZD1222/ChulaCoV19能够诱导显著更高的细胞免疫水平。但不管是诱导体液免疫还是细胞免疫，序贯方案总优于两针灭活疫苗和两针腺病毒载体。这一结果与其他序贯免疫的文章的结果一致。
